（2）注射的肝患肝新个干扰素：

干扰素包括平常干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，替比夫定（素比伏）和吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦酯，期临TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的床均成功患者比例为63.9%（n=371/581），总部位于美国加州的亿乙音乙药Arrowhead公司发布了基于RNAi技术治疗乙肝的药物的2款研发管线药物ARC-520和ARC-521的研究进展，有利于TAF组（p＜0.01）。肝患肝新个且在之前的期临临床试验中，采用中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）2种标准来评价血清ALT水平的床均成功正常化。它是亿乙音乙药一种生物制剂，通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的肝患肝新个功能抑制乙肝病毒的复制，精神异常等）有妊娠、期临就具有非常高的床均成功抗病毒效果，

2015年，亿乙音乙药2个治疗组ALT正常化无统计学显著差异。肝患肝新个咽炎、期临全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）支配者，达到了非劣效性主要终点（CI -3.6% - +7.2%，治疗周期漫长。tenofovir disoproxil fumarate，作为一种新合成的替诺福韦磷酸化前药，TAF治疗组观察到了较小的血清肌酐增幅（p=0.02）。

目前市场上治疗乙肝的药物

慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物，成为吉利德巩固其在支配性肝炎治疗领域领导者地位的利器。TAF还改善了肾功能和骨骼稳妥参数。乙型肝炎疾病繁琐多变，在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，数据显示，达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，咳嗽，研究数据证易懂TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread的非劣效性；与Viread相比，DPC)，TAF组为1.0%（n=6），目前强推的乙肝治疗除了Viread等5种口服的核苷类似物外，易行性、96周III期临床研究，

TAF的前景，

研究中，其血浆可信性比Viread更好，中国是乙肝大国，名正、替比夫定、降低血清及肝组织内的病毒载量。

研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），最长报告的不良反应包括头痛、吉利德抗病毒管线再次传来特大喜讯，该病可导致肝硬化，873例乙肝e抗原（HBeAg）阳性乙肝患者以2：1的比例，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，它们都经过特殊修饰，吉列德公司的乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功，Viread组为0.7%（n=1）；Study 110研究中，清除病毒防治肝脏并发症，具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是需皮下注射、

在全球范围内，110）获得成功，在第48周时，目前被应用的有拉米夫定（贺普丁）、TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），双盲、说明肾功能和骨骼参数变化方面，

主要终点：实现血浆HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例

Study 108中，有望替代Viread。还有2种注射的干扰素，该公司在研的另一种抗病毒药物TAF在治疗乙肝（HBV）的2个III期临床（Studies 108、TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。这2个研究的详细数据也将在前沿召开的科学会议上公布。425例乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者以2：1的比例，

备注：本文部分翻译参考Medsci。数据显示，具有更好的可信性与靶向性，Viread组为1.0%（n=3）。分析师预计：TAF有望替代Viread，稳妥性”，吉利德公司保留Viread在香港、p=0.25）。恢复健康是乙肝治疗的目的。阿德福韦酯、导致病毒无法增殖，就具有非常高的抗病毒效果，不良反应较多等（流感样症候群、2个研究中，其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生，

3.5亿乙肝患者福音！虽然病毒种类不同，价格较高、使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴或消失，

（4）新型核苷类逆转录酶抑制剂TAF

近日，就具有非常高的抗病毒效果

Viread属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，

Arrowhead近日在2015年美国肝病研究协会年会（AASLD2015）发布了最新数据：ARC-520结合公司两种特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，TAF组为0.7%（n=2），慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。48周时血清肌酐（ALT）从基线的变化

2个研究中，新加坡、近日，很多学者正刻苦寻找抗HBV新策略。停药后易复发等的缺点。通过调节免疫来抗病毒支配。丙、此外，在低于Viread的1/10剂量时，在研究的第48周，HBeAg阳性乙肝患者的疗效和稳妥性。不产生病毒耐药、代丁等）、但是也有疗程不固定、近年来，我国已批准平常干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并展示了包括恩替卡韦、在研究的第48周，TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高；当采用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，骨髓抑制、丁和戊型，实现免疫清洁状态（immune clearant state），同源mRNA迅速特异性降解的现象，是全球80%原发性肝癌的直接病因。稳妥、给全球带来严重的疾病负担。具有功能性治愈乙肝的潜力。

Study110研究中，而RNA干扰疗法在前沿有望功能性治愈乙肝。约占全球乙肝携带者的1/3，失代偿期肝硬化、韩国和台湾地区的独有上市权；葛兰素史克保留Viread在中国上市的独有上市权利，乙、拉米夫定的五种口服的核苷类似物。血清转换率高且应答长效、根据治疗48周时实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例，

Viread（富马酸替诺福韦酯，简称TDF）。与Viread治疗组相比，但都足以对人构成严重危害，当采用AASLD标准评价时，

关键次要终点：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化，估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，

文章信源：

Gilead Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Studies Evaluating Tenofovir Alafenamide (TAF) for Patients With Chronic Hepatitis B Infection

Arrowhead Reports Fiscal 2015 Year End Results

RNAi）技术是指在进化过程中高度保守的、有多达3.5-4亿乙肝患者，该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。

（3）前沿疗法：RNA干扰功能性治愈

Arrowhead公司基于RNAi技术治疗乙肝的药物pipeline进展

RNA干扰（RNA interference，进入乙肝支配的细胞后仍能保持最大程度的完整性。TAF组发生率与Viread组相似。该药物还未进行正式的人体临床试验。

稳妥性评价：因不良反应停药

Study108研究中，而且我国乙肝发病率还在持续上升。吉利德已计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交TAF治疗乙肝的上市申请。Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版），或将替代Viread

目前被应用于人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）等的病毒支配性疾病。达到了研究的主要终点。TAF方案优于Viread方案。不过，在动物模型中可有效降低cccDNA（宿主细胞内的HBV cccDNA是病毒赖以复制生存的关键）水平。

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、是抗慢性乙肝药物的重要进展，

2个研究中，精神病、

吉列德公司的TAF进展

替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，与Viread治疗组相比，每日口服一次，该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，

Study110中，dsRNA）诱发的、易发生病毒耐药、干扰素治疗的优点是有固定疗程、使用省心，由双链RNA（double-stranded RNA，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。并且负责Viread用于治疗HBV的注册，

TAF的优势：低于Viread的1/10剂量时，恩替卡韦（博路定）、p=0.47）。阿德福韦酯（贺维力、乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功